Pergi ke kandungan

Onasemnogen abeparvovek

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Onasemnogen abeparvovek
Terapi gen
Gen sasaranSMN1
VektorSerotip virus berkaitan adeno 9
Data klinikal
Nama dagangZolgensma
Nama lainAVXS-101, onasemnogene abeparvovec-xioi
AHFS/Drugs.comProfessional Drug Facts
Data lesen
Kategori
kehamilan
Kaedah
pemberian		Intraotot
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
  • AU: S4 (Preskripsi sahaja) [1][2]
  • KA: Rx sahaja / Jadual D [3]
  • UK: POM (Preskripsi sahaja) [4]
  • AS: Rx sahaja [5][6]
  • EU: Rx sahaja [7][8]
  • Rx sahaja
Pengecam
Nombor CAS
PubChem CID
DrugBank
UNII
KEGG

Onasemnogen abeparvovek (onasemnogene abeparvovec), dijual di bawah jenama Zolgensma, ialah ubat terapi gen yang digunakan untuk merawat atrofi otot tulang belakang (SMA).[5][6] Ia digunakan sebagai infusi sekali ke dalam vena.[5]

Onasemnogene abeparvovec berfungsi dengan menyediakan salinan baharu gen yang membawa kepada penghasilan protein SMN manusia.[5]

Rawatan mesti disertai dengan pengambilan kortikosteroid sekurang-kurangnya dua bulan. Kesan sampingan yang biasa termasuk muntah dan peningkatan enzim hati.[5]

Onasemnogen abeparvovek pertama kali diluluskan untuk kegunaan perubatan di Amerika Syarikat pada 2019 sebagai rawatan untuk kanak-kanak berumur kurang daripada dua tahun.[9][5] Ia kemudiannya diluluskan dalam bidang kuasa lain dengan skop yang sama.[10][11][12] Skop kelulusan dalam bidang kuasa tertentu, termasuk Kesatuan Eropah dan Kanada, agak berbeza. [13][14]

Dengan harga pengenalan $2.125 juta setiap rawatan, onasemnogen abeparvovek ialah salah satu ubat termahal di dunia.

Kegunaan perubatan

[sunting | sunting sumber]

Onasemnogen abeparvovek telah dibangunkan untuk merawat atrofi otot spina, penyakit yang dikaitkan dengan mutasi dalam gen SMN1 pada kromosom 5q[6] dan didiagnosis terutamanya pada kanak-kanak kecil yang menyebabkan kehilangan fungsi otot secara progresif dan lazimnya, kematian. Ubat ini diberikan sebagai infusi intravena.[15]

Rawatan itu diluluskan di Amerika Syarikat dan beberapa negara lain untuk digunakan pada kanak-kanak dengan atrofi otot tulang belakang sehingga umur dua tahun, termasuk pada peringkat prasimptom penyakit.[9] Di Kesatuan Eropah dan Kanada, ia ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan atrofi otot tulang belakang yang sama ada mempunyai diagnosis klinikal atrofi otot tulang belakang jenis 1 atau mempunyai sehingga tiga salinan gen SMN2.[16]

Ubat ini digunakan bersama kortikosteroid dalam usaha untuk melindungi hati.[5]

Kesan sampingan

[sunting | sunting sumber]

Kesan sampingan yang biasa mungkin termasuk loya dan peningkatan enzim hati.[5] Reaksi sampingan yang serius mungkin termasuk masalah hati dan jumlah platelet rendah.[5] Tahap peningkatan sementara troponin-I jantung diperhatikan dalam ujian klinikal; kepentingan klinikal penemuan ini tidak diketahui.[5] Walau bagaimanapun, ketoksikan jantung dilihat dalam kajian haiwan lain.[5]

Memandangkan ubat boleh mengurangkan kiraan platelet, platelet mungkin perlu diperiksa sebelum pengambilan ubat dimulakan, kemudian mingguan untuk bulan pertama dan setiap dua minggu untuk dua bulan seterusnya sehingga paras kembali ke tahap awal.[5] Fungsi hati perlu dipantau selama tiga bulan selepas pentadbiran.[17]

Mekanisme tindakan

[sunting | sunting sumber]

SMA ialah gangguan neuron-otot yang disebabkan oleh mutasi dalam gen SMN1, yang membawa kepada kekurangan protein SMN, protein yang diperlukan demi kelangsungan neuron motor. Onasemnogen abeparvovek ialah ubat biologi yang terdiri daripada kapsid virus AAV9 yang mengandungi transgen SMN1 bersama dengan promoter sintetik. Selepas pentadbiran, vektor virus AAV9 menyampaikan transgen SMN1 kepada neuron motor yang terjejas, di mana ia membawa kepada peningkatan protein SMN.[perlu rujukan]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Onasemnogene abeparvovec telah dibangunkan oleh syarikat rintisan bioteknologi AS AveXis, yang diperoleh oleh Novartis pada 2018,[18] berdasarkan kerja di Institut de Myologie di Perancis.[19]

Pada Mei 2019, onasemnogen abeparvovek menerima kelulusan FDA AS sebagai rawatan untuk kanak-kanak berumur kurang daripada dua tahun.[9] Sejak 2019, rawatan tersebut telah diberi di Qatar[20] dan Israel.[21] Pada Mac 2020, onasemnogene abeparvovec telah diberikan kelulusan kawal selia di Jepun dengan label yang sama dengan yang AS.[10] Juga pada Mac 2020, Agensi Ubat Eropah mengesyorkan kebenaran pemasaran bersyarat untuk digunakan pada orang yang mempunyai SMA jenis 1 atau dengan mana-mana jenis SMA dan tidak mempunyai lebih daripada tiga salinan gen SMN2.[22] Pada Mei 2020, Onasemnogen abeparvovek telah diberi kelulusan bersyarat di Eropah. [23]

Masyarakat dan budaya

[sunting | sunting sumber]

Ekonomi

[sunting | sunting sumber]

Ubat itu mempunyai harga senarai US$2.125 million setiap rawatan, menjadikannya ubat paling mahal di dunia pada 2019.[24] Pada suku penuh pertama, catatan jualan AS$160 juta telah direkodkan.[25]

Di Jepun, ubat itu disediakan melalui sistem penjagaan kesihatan awam pada 20 Mei 2020, menjadikannya ubat paling mahal yang dilindungi oleh sistem penjagaan kesihatan awam Jepun.[26] Majlis Perubatan Insurans Sosial Pusat yang bertanggungjawab untuk meluluskan jadual bayaran ubat universal di Jepun, telah merundingkan harga turun kepada ¥167,077,222 (lebih kurang USD 1,530,000) bagi setiap pesakit.[27][28]

Kontroversi

[sunting | sunting sumber]

Pada bulan-bulan sebelum kelulusan ubat oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA), seorang penyalur maklumat memberitahu Novartis bahawa kajian tertentu mengenai ubat tersebut telah dicemari manipulasi data.[29] Novartis memecat dua eksekutif AveXis yang ditentukannya bertanggungjawab terhadap manipulasi data yang didakwa, tetapi memaklumkan kepada FDA tentang isu integriti data hanya pada Jun 2019, sebulan selepas kelulusan ubat itu.[29] Kelewatan itu mendapat kecaman kuat daripada FDA.[30] Pada Oktober 2019, syarikat itu mengaku tidak memaklumkan kepada FDA dan Agensi Ubat Eropah (EMA) selama tujuh bulan mengenai kesan toksik daripada formulasi intravena yang diperhatikan dalam haiwan makmal.[31] Disebabkan isu manipulasi data, EMA menarik balik keputusan mereka untuk membenarkan penilaian pantas ubat.[32]

Pada Disember 2019, Novartis mengumumkan bahawa ia akan menderma 100 dos onasemnogene abeparvovec setahun kepada kanak-kanak di luar AS melalui loteri global. Keputusan itu, yang telah didakwa oleh Novartis berdasarkan cadangan oleh ahli bioetika tak ternama,[33] dikritik kuat oleh Suruhanjaya Eropah,[34] beberapa pengawal selia penjagaan kesihatan Eropah[35] dan kumpulan pesakit yang melihatnya sebagai membebankan, suboptimum, dan boleh dipersoalkan dari segi etika.[36] Novartis tidak berunding dengan keluarga atau doktor sebelum mengumumkan skim itu.[37][38]

Rujukan

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b "Zolgensma". Therapeutic Goods Administration (TGA). 10 March 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 9 September 2021. Dicapai pada 8 September 2021.
  2. ^ a b "AusPAR: Onasemnogene abeparvovec". Therapeutic Goods Administration (TGA). 22 April 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 9 September 2021. Dicapai pada 8 September 2021.
  3. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Zolgensma". Health Canada. 23 October 2014. Diarkibkan daripada yang asal pada 30 May 2022. Dicapai pada 29 May 2022.
  4. ^ "Zolgensma 2 x 1013 vector genomes/mL solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 30 June 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 28 October 2020. Dicapai pada 30 July 2020.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l "Zolgensma- onasemnogene abeparvovec-xioi kit full prescribing information". DailyMed. 24 May 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 19 November 2019. Dicapai pada 18 November 2019.
  6. ^ a b c "Zolgensma". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 6 August 2019. STN: 125694. Diarkibkan daripada yang asal pada 19 November 2019. Dicapai pada 1 November 2019.
  7. ^ "Zolgensma EPAR". European Medicines Agency (EMA). 24 March 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 17 July 2020. Dicapai pada 30 July 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  8. ^ "Zolgensma Product information". Union Register of medicinal products. Dicapai pada 3 March 2023.
  9. ^ a b c "FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 May 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 1 September 2019. Dicapai pada 18 November 2019.
  10. ^ a b "Novartis receives approval from Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare for Zolgensma the only gene therapy for patients with spinal muscular atrophy (SMA)" (Siaran akhbar). Dicapai pada 29 March 2020.
  11. ^ Mueller, Casimir Jones SC-Lisa L. (September 2020). "First Gene Therapy Products Approved in Brazil". Lexology. Diarkibkan daripada yang asal pada 2 June 2021. Dicapai pada 1 June 2021.
  12. ^ "New Zolgensma data demonstrate age-appropriate development when used early, real-world benefit in older children and durability 5+ years post-treatment". Novartis. Diarkibkan daripada yang asal pada 2 June 2021. Dicapai pada 1 June 2021.
  13. ^ "Health Canada approves Zolgensma, the one-time gene therapy for pediatric patients". bioquebec. Diarkibkan daripada yang asal pada 2 June 2021. Dicapai pada 1 June 2021.
  14. ^ "onasemnogene abeparvovec". CADTH.ca. 26 May 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 2 June 2021. Dicapai pada 1 June 2021.
  15. ^ "Onasemnogene Abeparvovec". LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. NCBI Bookshelf. 20 August 2020. PMID 33242238. Bookshelf ID: NBK564658. Diarkibkan daripada yang asal pada 14 August 2022. Dicapai pada 13 August 2022.
  16. ^ "Health Canada approves Zolgensma, the one-time gene therapy for pediatric patients with spinal muscular atrophy (SMA)". Newswire Canada. Cision. 16 December 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 3 June 2021. Dicapai pada 2 July 2021.
  17. ^ "FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality" (Siaran akhbar). 11 September 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 1 September 2019. Dicapai pada 18 November 2019.
  18. ^ "Novartis successfully completes acquisition of AveXis, Inc" (Siaran akhbar). Novartis. Diarkibkan daripada yang asal pada 9 September 2019. Dicapai pada 6 October 2018.
  19. ^ "AveXis receives FDA approval for Zolgensma, the first and only gene therapy for pediatric patients with spinal muscular atrophy (SMA)" (Siaran akhbar). 24 May 2019. Dicapai pada 13 August 2022.
  20. ^ "HMC implements innovative gene therapy to treat congenital spinal muscular atrophy". The Peninsula. 20 November 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 29 March 2020. Dicapai pada 29 March 2020.
  21. ^ "In First, World's Most Expensive Medicine Used to Treat Israeli Toddler". Diarkibkan daripada yang asal pada 29 March 2020. Dicapai pada 29 March 2020.
  22. ^ "New gene therapy to treat spinal muscular atrophy" (Siaran akhbar). 27 March 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 29 March 2020. Dicapai pada 29 March 2020.
  23. ^ "Global Novartis News Archive" (Siaran akhbar). Diarkibkan daripada yang asal pada 29 May 2020. Dicapai pada 20 May 2020.
  24. ^ "$2.1m Novartis gene therapy to become world's most expensive drug". The Guardian. London. Reuters. 25 May 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 7 November 2020. Dicapai pada 25 May 2019.
  25. ^ Miller, John (30 October 2019). "Novartis' Zolgensma study halted by FDA amid safety questions". Reuters. Diarkibkan daripada yang asal pada 30 October 2019. Dicapai pada 30 October 2019.
  26. ^ 初の「億超え新薬」ゾルゲンスマの薬価はどう決まったか Diarkibkan 15 Ogos 2020 di Wayback Machine (Japanese).
  27. ^ 厚生労働省告示第二百十四号 Diarkibkan 31 Oktober 2020 di Wayback Machine (Japanese).
  28. ^ 脊髄性筋萎縮症に対する遺伝子治療用製品「ゾルゲンスマ®点滴静注」薬価基準収載のお知らせ Diarkibkan 28 Oktober 2020 di Wayback Machine (Japanese).
  29. ^ a b "Novartis blames former AveXis executives for Zolgensma data manipulation". Reuters. 24 September 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 26 September 2019. Dicapai pada 26 September 2019.
  30. ^ "Statement on data accuracy issues with recently approved gene therapy" (Siaran akhbar). 19 November 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 19 November 2019. Dicapai pada 1 December 2019.
  31. ^ "Novartis says delayed telling FDA of Zolgensma concern due to 'mistake'". Reuters. 1 November 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 11 November 2019. Dicapai pada 11 November 2019.
  32. ^ "Zolgensma°: the drug of extremes". April 2020. m/s. 107. Diarkibkan daripada yang asal pada 29 October 2020. Dicapai pada 22 May 2020.
  33. ^ "Novartis in talks with patients upset about lottery-like gene therapy giveaway". Reuters. 20 December 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 1 June 2021. Dicapai pada 29 May 2021.
  34. ^ "Answer given by Ms Kyriakides on behalf of the European Commission". European Parliament. 19 February 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 28 October 2020. Dicapai pada 21 April 2020.
  35. ^ "No "lottery for life" - Statement by Beneluxa Health Ministers addressing the global managed access program designed by Novartis and Avexis". Beneluxa. 30 January 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 22 May 2020. Dicapai pada 21 April 2020.
  36. ^ "AVXS-101 (Zolgensma) to be made available globally through a controversial programme". SMA Europe. 26 December 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 13 March 2020. Dicapai pada 21 April 2020.
  37. ^ "Dismay at lottery for $2.1m drug to treat children with muscle-wasting disease". The Guardian. 20 December 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 21 December 2019. Dicapai pada 21 December 2019.
  38. ^ "Novartis to Offer World's Most Expensive Drug for Free Via Lottery". The Wall Street Journal. 19 December 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 21 December 2019. Dicapai pada 21 December 2019.
Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Onasemnogen_abeparvovek&oldid=5839222"